Действующие вещества - abacavir + lamivudine
Связанные словари
Abacavir + lamivudine
Фармдействие.
Комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.
Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.
Фармакокинетика. При печеночной недостаточности легкой степени (5–6 по шкале Чайлд-Пьюга), AUC абакавира увеличивается в 1,89 раза, T1/2 — в 1,58 раза.
AUC отдельных метаболитов не изменяется, однако скорость их образования и выведения снижается. При почечной недостаточности AUC ламивудина возрастает за счет снижения клиренса.
Показания. ВИЧ (в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.
С осторожностью. Возраст старше 65 лет, беременность (с учетом предполагаемой пользы для матери и возможного риска для плода).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.
Побочное действие. У 5% пациентов, принимающих абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (в т.
ч. с летальным исходом), которая чаще развивается в первые 6 нед с начала приема препарата (в среднем через 11 дней) виде симптомов полиорганного поражения.
Почти у всех пациентов (за исключением отдельных случаев) отмечалось повышение температуры тела и/или появление пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы.
Со стороны кожных покровов: 10% и более — пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: 10% и более — тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение активности «печеночных» ферментов; печеночная недостаточность, изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Со стороны дыхательной системы: 10% и более — одышка, кашель; боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.
Со стороны нервной системы: 10% и более — головная боль; парестезии.
Со стороны органов кроветворения: лимфопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 10% и более — миалгия; редко миолиз, артралгия, повышение КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатинемия, почечная недостаточность.
Прочие: 10% и более — повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание; отеки, лимфаденопатия, снижение АД, конъюнктивит, анафилаксия.
Побочные эффекты абакавира или ламивудина сгруппированы по частоте: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 менее 1/10), менее часто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).
По данным клинических исследований.
Абакавир.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.
Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.
Ламивудин.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органов кроветворения: менее часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто — временное повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь.
Прочие: часто — чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.
Пострегистрационные данные.
Абакавир.
Со стороны пищеварительной системы: редко — панкреатит (причинная связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь (без системных симптомов); очень редко — экссудативная многоформная эритема (в т.
ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия, редко — лактоацидоз.
Ламивудин.
Со стороны нервной системы: очень редко — парестезии, периферическая нейропатия (причинная связь не установлена).
Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинная связь не установлена).
Со стороны органов кроветворения: очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, поражения мышц; редко — рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: часто — алопеция.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия, редко — лактоацидоз.
При комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается перераспределение/накопление жира в организме, частота которых зависит от многих факторов (в т.
ч. от комбинации антиретровирусных препаратов) и лактоацидоз.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (для выведения ламивудина).
Взаимодействие. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др.
ЛС, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.
При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.
При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном Сmax абакавира уменьшается на 35%, TCmax увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.
Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.
Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.
Абакавир усиливает действие ампренавира, невирапина и зидовудина. Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.
Особые указания.
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.
Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.
У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др.
ЛС, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).
Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности.
Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.
При приеме препарата возможно развитие лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.
У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.
При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.
При приеме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ.
Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС др.
классов маловероятно.| Торговые названия препаратов с действующим веществом | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Торговое название | Значение Индекса Вышковского® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Кивекса | 0.028 См. также: Abacavir + Lamivudine + Zidovudine, Abacavir, Lamivudine, Zidovudine + Lamivudine, Abatacept, Abciximab . Рейтинг статьи:  Вопрос-ответ:Ссылка для сайта или блога: Ссылка для форума (bb-код): Самые популярные термины
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
