Действующие вещества - drotrecogin alfa (activated)
Связанные словари
Drotrecogin alfa (activated)
Дротрекогин альфа (активированный): инструкция и применениеРусское названиеДротрекогин альфа (активированный)Латинское название вещества Дротрекогин альфа (активированный)Фармакологическая группа вещества Дротрекогин альфа (активированный)АнтикоагулянтыТиповая клинико-фармакологическая статья
Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия.
Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови, in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза.Кроме того, обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.
Фармакокинетика. Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы.
Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12–30 мкг/кг/ч быстро создает Css, которая пропорциональна скорости инфузии. Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии.
Клиренс — 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста, пола, выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования.
У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа — 22–38 л/ч. У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа — 19–27 л/ч.
Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей — 19–37 л/ч.
Показания. Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.
Противопоказания. Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.
ч. недавно перенесенная); травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов — менее 30 тыс.
/мкл, даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); протромбиновое время — более 3 мин; недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение; тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут), прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или др.
ингибиторов агрегации тромбоцитов; недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт; внутричерепные сосудистые аномалии, аневризмы; геморрагический диатез; тяжелое хроническое заболевание печени; др. состояния, при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки, обусловленные локализацией.
Дозирование. В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2,5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг — 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций.
Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0,9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0,9% раствор NaCl.
При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1–0,2 мг/мл.
При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1–1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0,2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/ч.
Побочное действие. Кровотечения (3,5%), в 2,4% случаев — кровотечения, угрожающие жизни (в т.
ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).
Передозировка. Симптомы: кровотечение.
Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие.
Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).
Особые указания. Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.
При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование др. ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.
Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.
У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа.
На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.
Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).
Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний.
Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют.
Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.
Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15–30 °C не более 3 ч).
Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора.| Торговые названия препаратов с действующим веществом | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Торговое название | Значение Индекса Вышковского® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Зигрис | 0.019 См. также: Дротрекогин Альфа (активированный), Эптаког Альфа (активированный), Acarbose, Ampicillin, Belladonna Alkaloids + Phenobarbital + Ergotamine, Butamirate . Рейтинг статьи:  Вопрос-ответ: Похожие словаСсылка для сайта или блога: Ссылка для форума (bb-код): Самые популярные термины
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
