Действующие вещества - моэксиприл

: инструкция и применениеРусское названиеЛатинское название вещества MoexiprilХимическое название(3S)-2-[(2S)-N-[(1S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,2,3,4,-тетрагидро-6,7-диметокси-3-изохинолинкарбоновой кислоты 2-этиловый эфирБрутто-формулаC27H34N2O7Фармакологическая группа вещества Ингибиторы АПФНозологическая классификация (МКБ-10)I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлениемКод CAS103775-10-6Характеристика вещества Мелкодисперсный порошок белого или практически белого цвета, растворимый в дистиллированной воде при комнатной температуре.

ФармакологияФармакологическое действие гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое. Блокирует АПФ, препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II и ослабляет эффекты последнего (сосудосуживающий, подавление синтеза ренина, повышение секреции альдостерона). Активность АПФ уменьшается на 80–90% в течение 2 ч и остается пониженной на 80% в течение 24 ч при назначении в дозе 15 мг.

Тормозит деградацию брадикинина (эндогенный вазодилататор) и повышает его концентрацию в плазме. Понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Нормализует липидный обмен, незначительно повышает уровень калия в плазме.

Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани (профилактика остеопороза). Антигипертензивный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 3–6 ч и сохраняется в течение 1 сут. При курсовом приеме значимое понижение АД регистрируется в первые 2–4 нед.

Курсовое применение у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией понижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности ЧСС, при этом действие более выражено в дневное время. Высокоэффективен у больных с постменопаузной гипертензией. При длительном применении уменьшает симптомы сердечной недостаточности (увеличивает ударный объем, уменьшает ОПСС, повышает переносимость физических нагрузок) и улучшает качество жизни.

Доказана целесообразность назначения в ранние сроки инфаркта миокарда. Обладает расовой специфичностью — у негроидов антигипертензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени (преобладает популяция с низким уровнем ренина) и повышен риск развития ангионевротического отека.В опытах на мышах и крысах при дозах, в 14 и 27,3 раз превышающих МРДЧ, не оказывает канцерогенного действия.

Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами, однако увеличивает частоту хромосомных аберраций при использовании в цитотоксических дозах у мелких грызунов. В дозах, в 0,7 и 90,9 раз превышающих МРДЧ, не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у кроликов и крыс. При использовании у беременных женщин во II и III триместрах увеличивал антенатальную и неонатальную смертность.

У плодов и новорожденных отмечались гипотензия, анурия, почечная недостаточность, задержка окостенения скелета, незаращение Боталова протока. Кроме этого, зарегистрированы случаи олигогидроамниона (вероятно вследствие понижения функции почек плода), ассоциированные с контрактурами конечностей плода, деформациями лицевого скелета и гипоплазией легких.

Плохо всасывается из ЖКТ (прием пищи понижает Cmax на 70% и AUC на 40%). Биодоступность при приеме внутрь — около 13%. Подвергается пресистемной биотрансформации и превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. Время достижения Cmax составляет 1,5 ч (моэксиприл) и 3–4 ч (моэксиприлат), Т1/2 — 1 ч и 2–9 ч, соответственно.

ат на 50% связывается с белками плазмы. Объем распределения — 183 л. и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. ат имеет пролонгированную конечную фазу элиминации, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Cl моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата — 232 мл/мин. Выводится с фекалиями (53%: 52% — моэксиприлат и 1% моэксиприл) и с мочой (13%: 7% — моэксиприлат, 1% — моэксиприл и 5% — др.

метаболиты). При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (удлиняется элиминация), на фоне нарушения функции печени увеличивается Cmax (на 50%) и AUC (на 120%) моэксиприла, уменьшается Cmax (на 50%) и увеличивается AUC (300%) моэксиприлата. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение плазменной концентрации на 30% и снижение Cl по сравнению с людьми молодого возраста (19–42 лет).