Действующие вещества - pyrazinamide

Связанные словари

Действующие вещества

Взаимодействие лекарств

Медицинские препараты

Pyrazinamide

pyrazinamide Пиразинамид: инструкция и применениеРусское названиеПиразинамидЛатинское название вещества ПиразинамидХимическое названиеПиразинкарбоксамидБрутто-формулаC5H5N3OФармакологическая группа вещества ПиразинамидДругие синтетические антибактериальные средстваНозологическая классификация (МКБ-10)A15-A19 ТуберкулезКод CAS98-96-4Характеристика вещества ПиразинамидБелый кристаллический порошок.

Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.ФармакологияФармакологическое действие противотуберкулезное. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений.

В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы — 10–20%. Cmax достигается через 1–2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57–0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения.

Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87–105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности.

Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты — 31%. T1/2 пиразинамида составляет 9–10 ч, при почечной недостаточности увеличивается до 26 ч; T1/2 пиразиновой кислоты — 12 ч, при нарушении функции почек — до 22 ч. T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% — в неизмененном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты и 36% — в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты).

Выводится при гемодиализе (за 3–4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты — на 50–60%).Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильностьПри пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено.

Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено.

Риск тератогенности у животных и человека не определен.Применение вещества ПиразинамидТуберкулез (комбинированная терапия).ПротивопоказанияГиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.Ограничения к применениюНарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.Применение при беременности и кормлении грудьюС осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).Побочные действия вещества ПиразинамидСо стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.ВзаимодействиеУсиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин).

Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).ПередозировкаСимптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.Способ применения и дозыВнутрь.

Взрослым — 1,5–2 г/сут (20–30 мг/кг/сут) ежедневно (при массе тела менее 50 кг — 1,5 г, более 50 кг — 2 г); может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю или по 2–2,5 г 3 раза в неделю, или по 3–3,5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза — 2,5 г. У пациентов старше 60 лет доза не должна превышать 15 мг/кг/сут. Курс лечения — от 6 мес до 2 лет.Меры предосторожности вещества ПиразинамидПеред началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ, АСТ и мочевой кислоты.

При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.Год последней корректировки2010

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Торговое название

Значение Индекса Вышковского®

Линамид

011

Макрозид

0.009

Пизина

0.036

Пиразинамид

0.059

Пиразинамид ШТАДА

0.003

Пиразинамид-Акри®

0.005

Пиразинамид-НИККа

0.005

Пирафат

0.006

Тизамид

0.011

См. также:

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + [пиридоксин], Isoniazid + Lomefloxacin + Pyrazinamide + Ethambutol + Pyridoxine, Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin + Ethambutol, Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin + [pyridoxine], Lomefloxacin + Pyrazinamide + Protionamide + Ethambutol, Aceclofenac .