Медицинская энциклопедия - коллагены

(греч. kolla клей + gennaō производить)

фибриллярные белки из группы склеропротеинов, один из основных компонентов соединительной ткани (кожи, связок, хрящей и др.). Биологическая роль К., помимо опорно-механической, заключается в их участии в межклеточном взаимодействии, влиянии их на пролиферацию и дифференцировку клеток, морфогенез органов и тканей в процессе роста и развития организма. К являются наиболее распространенными животными белками (Белки), в организме млекопитающих относительное содержание коллагенов достигает 30% всех белков.

Молекула К имеет стержневидную форму и состоит из трех α-цепей, формирующих тройную спираль таким образом, что один виток спирали λ-цепи содержит 3 аминокислоты. К. характеризуются высокой гетерогенностью первичной структуры. Описано 5 основных и около 10 минорных типов К., различающихся по первичной структуре λ-цепей. Стабилизация тройной спирали К., необходимая для нормального фибриллогенеза, осуществляется водородными связями, в образовании которых особую роль играют остатки оксипролина, а также ковалентными поперечными связями между α-цепями. К. — одни из немногих животных белков, содержащих оксипролин (гидроксипролин) и оксилизин (гидроксилизин). Все К. являются гликопротеинами, на 1000 аминокислотных остатков в их молекуле приходится от 2 до 80 остатков углеводов; углеводная цепь связана с белковой частью молекулы К. через ОН-группу оксилизина.

В соединительной ткани К. локализованы в межклеточном веществе, где они участвуют в формировании его структурированного компонента — коллагеновых фибрилл и коллагенового волокна. Механическая, опорная функция коллагенового волокна определяется как специфическим строением молекул К., так и особой их упаковкой в волокне. Геометрия волокна обусловливает чередование вдоль него полярных и неполярных аминокислотных остатков, что проявляется при электронно-микроскопическом исследовании характерной для коллагенового волокна поперечной исчерченностью фибрилл. Хотя синтез К. является специализированной функцией клеток соединительной ткани, установлено, что практически любые клетки эпителиального или мезенхимального происхождения способны при определенных условиях продуцировать К. Биосинтетическими внутриклеточными предшественниками К. являются проколлагены. Процессинг (посттрансляционная модификация) проколлагенов, т.е. превращение их молекул в формы, способные к агрегации и образованию фибрилл, состоит в отщеплении дополнительных неспирализованных участков — пропептидов, которое осуществляется вне клетки. Распад К. в организме катализируют специфические протеолитические ферменты коллагеназы. Образующиеся в результате их действия пептидные фрагменты подвергаются дальнейшему расщеплению неспецифическими протеазами (см. Протеолиз).

Нарушение биосинтеза К. и структуры коллагеновых волокон характерно для многих врожденных и приобретенных болезней. Из последних наиболее распространенными являются Диффузные заболевания соединительной ткани, или коллагенозы. Для большинства из них конкретные механизмы изменения синтеза и структуры К. неизвестны. Ряд фактов указывает на то, что воспаление и деформация различных участков соединительной ткани при диффузных заболеваниях соединительной ткани обусловлены аутоиммунными поражениями К. определенного типа: например, коллагенов типа II в случае поражения суставов или коллагенов типа IV при синдроме Гудпасчера (см. Легкие (Лёгкие)). Имеются данные, что характерная для склеродермии (Склеродермия) гиперпродукция К. обусловлена увеличением синтеза специфичной для коллагенов матричной РНК (мРНК), т.е. активацией генов, контролирующих синтез К. В случае генетически обусловленных нарушений обмена К. роль патологии К. прослеживается более четко. например, при несовершенном остеогенезе (см. Кость) причинен патологии является дефект в гене, контролирующем синтез α-цепи коллагена типа I, что приводит к характерному для этой патологии дисбалансу между коллагенами типов I и III. Нарушение биосинтеза коллагена типа III вследствие дефекта соответствующего гена является ведущим патогенетическим звеном при синдроме Элерса — Данлоса (коллагеноз типа IV). Нарушение гидроксилирования пролина дестабилизирует трехспиральную структуру молекулы К. и приводит к глубоким изменениям в фибриллогенезе, которые характерны, в частности, для авитаминоза С. Причиной болезни в данном случае является отсутствие кофактора (аскорбиновой кислоты), необходимого для нормального функционирования фермента, катализирующего гидроксилирование пролина. Описаны наследственные болезни, сходные по клиническим проявлениям с авитаминозом С, обусловленные нарушением синтеза самого фермента, гидроксилирующего пролин. В основе другой формы синдрома Элерса — Данлоса (коллагеноза типа VI) лежит врожденная недостаточность фермента лизилгидроксилазы, играющего основную роль в цепи реакций, приводящих к гликозилированию молекулы К. Ряд заболеваний связан с модификацией лизилоксидазы — фермента, играющего основную роль в процессе образования поперечных связей в функционально полноценной молекуле К. Нарушение активности этого фермента характерно для еще одной формы синдрома Элерса — Данлоса (коллагене за типа V) — наследственной патологии, сцепленной с полом. Сходные клинические проявления характерны для состояния, вызванного недостаточным поступлением в организм ионов меди, которые необходимы для активации указанного фермента, а также для состояния, описанного при интоксикации веществами, образующими с медью комплексные соединения.

Библиогр.: Иванова Л.А., Сычеников И.А. и Кондратьева Т.С. Коллаген в технологии лекарственных форм, М., 1984; Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков, М., 1974.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг