Взаимодействие лекарств - вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота*Алпразолам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Амитриптилин*

На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови.

Ацетилсалициловая кислота

Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками).

На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений.

Бупренорфин*

На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.

Буспирон*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Варфарин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект.

Галоперидол*

Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог).

Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.

Гидроксизин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Диазепам*

На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и объем распределения.

Дикалия клоразепат*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Диритромицин*

Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.

Дроперидол*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Зидовудин*

На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%).

Золпидем*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Изофлуран*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Имипрамин*

На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки.

Карбамазепин*

Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад).

Кветиапин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Кетамин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Кларитромицин*

Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.

Клозапин*

Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Клоназепам*

Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе).

Кодеин

На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.

Ламотриджин*

На фоне вальпроата увеличивается T1/2 (вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей — до 45–55 ч) и усиливаются эффекты, в т.

ч. побочные.

Левокарнитин*

На фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине.

Лоразепам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более, чем вдвое скорость образования глюкуронида.

Мапротилин*

Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.

Метогекситал*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Мефлохин*

Ускоряет биотрансформацию и cнижает уровень в крови.

Мидазолам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Морфина сульфат

На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.

Оксазепам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Оланзапин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Перфеназин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Примидон*

На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона.

Прометазин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Пропофол*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Ремифентанил*

На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.

Рисперидон*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Рифампицин*

Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс.

Темазепам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Тиоридазин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Толбутамид*

В присутствии вальпроевой кислоты увеличивается содержание несвязанной с белком фракции (показано in vitro).

Топирамат*

Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови.

Трифлуоперазин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Фенитоин*

Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков.

Фенобарбитал*

Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2 и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС.

Фентанил*

На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.

Флуразепам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Флуфеназин*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Хлордиазепоксид*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Хлорпромазин*

Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Хлорпротиксен*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Энфлуран*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Эстазолам*

На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Этанол

Увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Этосуксимид*

На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови.

.