Медицинские препараты - theophyllinum
Связанные словари
Theophyllinum
Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект. В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов) определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.
Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует, в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма. К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран (См.
Антагонисты ионов кальция.). Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы. Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным аденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийся с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См.
также кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых рецепторов (А 1 , А 2 и др.). Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм. Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме. Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина.
Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов. Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина. Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного аденозина. Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные аденозиновые рецепторы.
Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрь препарата.
Эффективность и длительность действия препарата варьируют у различных больных. В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения. Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.
Принимают внутрь по 0,1 0,2 г (взрослые) 2 4 раза в день после еды. Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути введения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 2 раза в сутки. Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.
Детям 2 4 лет назначают 0,01 0,04 г, 5 6 лет 0,04 0,06 г, 7 9 лет 0,05 0,075 г, 10 14 лет 0,05 О,1 г на прием. Детям в возрасте до 2 лет не назначают. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г, суточная 1,2 г. В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение жжения в прямой кишке.
При плохой переносимости препарат отменяют. При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки. Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно. Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности.
Осторожность следует соблюдать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать, что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени (барбитураты и др. см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено.
Фуросемид, циметидин, верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики макролиды (см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты. Формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 0,2). Хранение: список Б.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в состав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитическими и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с современными бронхорасширяющими препаратами.
Так, препарат " Тео-Астхалин " (Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г теофиллина и 0,002 (2 мг) сальбутамола (см.), а " Тео-Астхалин форте " соответственно 0,2 г теофиллина и 0,004 г (4 мг) сальбутамола. Rр.: Тhеорhуllini О,1 Dimedroli 0,025 М.f. рulv. D.t.d. N 20 S. По 1 порошку 2 3 раза в день (при бронхоскопии) Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10 D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явлениях сердечного происхождения) Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О,05 г теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина; по 0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки густого и О,ООО1 г цитизина.
Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет по 1/4 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет по 1/2 3/4 таблетки. Во избежание нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем. Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, гипертиреоз.
Хранение: список Б. П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина (см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препарата. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется. 2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату "Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого применения.
В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" теофиллином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспечивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), более медленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эффект (до 12 ч и более), лучшую переносимость.
В связи с длительным эффектом, одним из важных показаний к их применению является предупреждение ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.См. также:
Теофиллин, Carbocromenum, Coffeinum, Euphyllinum, Fenoterolum, Xantinoli Nicotinas .
Вопрос-ответ:
