Медицинская энциклопедия - иммунокорригирующие средства

(иммун[итет] (Иммунитет) + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства)

лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма.

Среди И. с. различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. в определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства) (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые Антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью. К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают Интерфероны.

Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. с. оказывают цитостатическое действие, т.е. обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты.

Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. на 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК.

Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации.

Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК.

Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов). Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры.

Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Ти В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.).

Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др.

Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы. Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Ти В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет.

Применяют иммуностимуляторы главным образом при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, лучевой болезни, хронических, вялотекущих инфекциях и др. Побочные эффекты иммуностимуляторов имеют специфический для отдельных препаратов характер.

Основные И. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся в таблице.

Таблица.

Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунокорригирующих средств

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

| Название препарата, | Способы применения, дозы | Показания  | Противопоказания | Побочные эффекты, осложнения, | Форма выпуска, условия |

| синонимы | | | | предосторожности | хранения |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| 1 | 2 | 3  | 4 | 5  | 6 |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Иммунодепрессивные средства  |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Азатиоприн, Azathioprinum | Внутрь при аллотрансплантации органов за | Для подавления реакций тканевой  | Угнетение гемопоэза, лейкопения | Тошнота, рвота, потеря аппетита, | Таблетки по 0,05 г. |

| (синоним имуран и др.)  | 1—7 дней до операции в суточной дозе  | несовместимости при пересадке  | (3․10⁹/л), тяжелые заболевания печени | лейкопения; при длительном | Хранение: способ А; в |

| | 0,004 г/кг, после операции — в той же дозе  | органов и тканей, аутоиммунные | | применении препарата возможно | защищенном от света месте |

| | в течение 1—2 мес., затем по 0,002— | заболевания (ревматоидный артрит, | | развитие токсического гепатита. | |

| | 0,003 г/кг. При необходимости суточную | системная красная волчанка,  | | Лечение проводят под тщательным | |

| | дозу увеличивают до 0,004 г/кг. Суточную | неспецифический язвенный колит, | | гематологическим контролем | |

| | дозу дают в 2—3 приема. При | хронический гепатит и др.), псориаз  | | | |

| | аутоиммунных заболеваниях — по | | | | |

| | 0,0015—0,002 г/кг, в тяжелых случаях —  | | | | |

| | по 0,2—0,25 г в сутки (в 2—4 приема). При | | | | |

| | псориазе — по 0,05 г 3 раза в день в  | | | | |

| | течение 14—48 дней | | | | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Меркаптопурин  | См. Противоопухолевые средства |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Метотрексат  | См. Противоопухолевые средства |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Преднизолон | См. Кортикостероидные гормоны |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Хлорбутин | См. Противоопухолевые средства |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Циклофосфан | См. Противоопухолевые средства |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Иммуностимулирующие средства  |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Левамизол, Levamisolum | Внутрь взрослым по 0,15 г ежедневно или  | Первичные и вторичные | В случае, если через 10 ч после | При длительном применении  | Таблетки по 0,05 и 0,15 г. |

| (синоним декарис) | прерывистыми курсами по 3 последующих  | иммунодефицитные состояния, в т.ч. при | первого приема в дозе 0,15 г число | возможны: головная боль,  | Хранение: список Б |

| | дня в неделю, иногда по 0,15 г через день | ревматоидном артрите, хронических и | лейкоцитов уменьшится ниже 3․10⁹ л | нарушения сна, лихорадка, | |

| | | рецидивирующих инфекциях, | или при снижении количества | изменения вкусовых ощущений, | |

| | | злокачественных опухолях и др. | нейтрофилов до 1․10⁹/л | диспептические расстройства,  | |

| | | | | обонятельные галлюцинации, | |

| | | | | аллергические реакции, | |

| | | | | агранулоцитоз. Лечение проводят | |

| | | | | под гематологическим контролем  | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Пирогенал Pyrogenalum | Внутримышечно взрослым в начале | Первичные и вторичные | Острые лихорадочные заболевания,  | Повышение температуры тела, | Ампулы по 1 мл,  |

| | лечения по 25—50 МПД (минимальных | иммунодефицитные состояния, для | беременность | озноб, рвота, головная боль, боли в | содержащие по 100; 250;  |

| | пирогенных доз) 1 раз в сутки через день  | стимуляции восстановительных | | пояснице | 500 и 1000 МПД препарата. |

| | или через 2—3 дня. Дозы постепенно | процессов после заболеваний | | | Хранение: в защищенном от |

| | увеличивают. Максимальная разовая доза | центральной и периферической нервной | | | света месте при t° от 2 до  |

| | для взрослых 1000 МПД. Курс лечения | системы, для рассасывания спаек, | | | 10° |

| | 10—30 инъекций. Детям, лицам старше 60 | рубцов, в комплексной терапии | | | |

| | лет, больным сахарным диабетом и | инфекционных болезней, эпидидимиты, | | | |

| | гипертонической болезнью препарат | простатиты, дерматозы, хронические  | | | |

| | вводят в уменьшенных дозах. Суточная  | воспалительные заболевания женских | | | |

| | доза для детей не должна превышать | половых органов | | | |

| | 250—500 МПД | | | | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Продигиозан,  | Внутримышечно взрослым по 0,5—0,6 мл   | Первичные и вторичные | Заболевания ц.н.с., острая | Через 2—3 ч после инъекции | Ампулы по 1 мл 0,005%  |

| Prodigiosanum | 0,005% раствора 1 раз в день через | иммунодефицитные состояния, | коронарная недостаточность, | препарата возможны повышение  | раствора. Хранение: в |

| | каждые 4—7 дней. На курс лечения — 3—6 | хронические воспалительные процессы, | инфаркт миокарда | температуры тела, головная боль, | защищенном от света месте |

| | инъекций. Детям — по 0,2—0,4 мл 0,005% | вяло заживающие раны, для повышения | | боли в суставах, общая слабость | при t° от 4 до 8°  |

| | раствора. Перед лечением определяют | эффективности антибиотикотерапии | | | |

| | чувствительность к препарату, вводя  | | | | |

| | взрослым 0,3 мл. а детям 0,2 мл 0,005% | | | | |

| | раствора | | | | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Тактивин, Tactivinum | Подкожно взрослым по мл 0,01% раствора  | Первичные и вторичные | Атоническая форма бронхиальной  | Побочные эффекты не установлены | Во флаконах по 1 мл 0,01% |

| (синоним Т-акти-вин) | (или из расчета по 1—2 мкг/кг) 1 раз в | иммунодефицитные состояния с  | астмы, беременность | | раствора. Хранение: в |

| | сутки (перед сном) ежедневно в течение | преимущественным поражением Т | | | защищенном от света месте |

| | 5—14 дней. При необходимости курс | системы иммунитета, в т.ч. при гнойных, | | | при t° от 2 до 7°  |

| | лечения повторяют. Иногда препарат | инфекционных и септических  | | | |

| | назначают вначале в течение 5—6 дней, | заболеваниях, лимфопролиферативных | | | |

| | затем 1 раз в 7—10 дней. При рассеянном | процессах (лимфогранулематоз, | | | |

| | склерозе вначале вводят ежедневно в | лимфолейкоз), рассеянном склерозе,  | | | |

| | течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней | туберкулезе, псориазе, рецидивирующем | | | |

| | (в течение 1—3 лет). При рецидивирующем | офтальмогерпесе и др. | | | |

| | офтальмогерпесе вводят по 0,1 мл 0,01% | | | | |

| | раствора через 1 день в течение 2 нед.  | | | | |

| | Курс лечения повторяют через 4—6 мес. | | | | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Тималин, Taymalinum | Внутримышечно взрослым по 0,005—0,02 | Первичные и вторичные | Противопоказания к применению | Побочные эффекты не установлены.  | Во флаконах по 0,01 г.  |

| (синоним тимарин4) | г, детям до 1 года — по 0,001 г, 1—3 лет | иммунодефицитные состояния (в т.ч. при | препарата неизвестны | В процессе внутримышечного | Хранение: в сухом, |

| | — по 0,001—0,02 г, 4—6 лет — по 0,002—  | острых и хрон. гнойно-воспалительных | | введения необходимо избегать | защищенном от света месте |

| | 0,003 г, 7—14 лет — по 0,003—0,005 г 1 | заболеваниях, вирусных и бактериальных  | | попадания взвеси препарата в | при t° не выше 20° |

| | раз в сутки в течение 3—10 дней. | инфекциях), для стимуляции  | | кровеносные сосуды  | |

| | Повторные курсы лечения при | регенераторных процессов (при | | | |

| | необходимости проводят через 1—6 мес. В | переломах костей, ожогах, отморожениях, | | | |

| | целях профилактики препарат вводят  | трофических язвах, язвенной болезни | | | |

| | внутримышечно ежедневно взрослым по | желудка и двенадцатиперстной кишки, | | | |

| | 0,005—0,01 г, детям — по 0,001—0,005 г в | лучевых поражениях), терапия  | | | |

| | течение 3—5 дней. Перед употреблением | бронхиальной астмы, рассеянного | | | |

| | препарат растворяют в 1—2 мл  | склероза и профилактика инфекционных  | | | |

| | изотонического раствора натрия хлорида  | осложнений в послеоперационном | | | |

| | | периоде, в процессе лучевой терапии или  | | | |

| | | химиотерапии | | | |

|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Библиогр.: Петров Ф.В. Иммунология, с. 385, 1987.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг