Действующие вещества - базиликсимаб

: инструкция и применениеРусское названиеЛатинское название вещества BasiliximabФармакологическая группа вещества ИммунодепрессантыНозологическая классификация (МКБ-10)T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почкиКод CAS179045-86-4Характеристика вещества Химерные мышино/человеческие моноклональные антитела (IgG1k), полученные с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

Растворим в воде. Молекулярная масса около 144 кДа.ФармакологияФармакологическое действие иммунодепрессивное. Специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα, который известен как CD25 антиген) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Являясь антагонистом рецепторов IL-2Rα, препятствует взаимодействию с ними интерлейкина-2.

Предупреждает интерлейкин−2-опосредованную активацию лимфоцитов и нарушает ответ иммунной системы на антиген. Полная блокада рецептора интерлейкина−2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьНе выявлено мутагенного действия базиликсимаба в тестах in vitro (тест Эймса с использованием Salmonella и тест V79 на клетках яичников китайского хомячка).

Длительных исследований по изучению влияния базиликсимаба на фертильность и канцерогенность у лабораторных животных не проводилось.После в/в введения в дозе 20 мг Сmax — (7,1±5,1) мг/л. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг). У взрослых объем распределения в равновесном состоянии — (8,6±4,1) л, терминальный Т1/2 — (7,2±3,2) дня, общий клиренс — (41±19) мл/ч.

Т1/2 не зависит от возраста (в диапазоне 20–69 лет), пола, расовой принадлежности. У детей (1–11 лет, n=25) объем распределения — (4,8±2,1) л, Т1/2 — (9,5±4,5) дня, клиренс — (17±6) мл/ч, у подростков (12–16 лет, n=14) объем распределения — (7,8±5,1) л, Т1/2 — (9,1±3,9) дня, клиренс — (31±19) мл/ч.Применение вещества Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии с циклоспорином и глюкокортикоидами) у больных с пересаженной почкой.

ПротивопоказанияГиперчувствительность.Применение при беременности и кормлении грудьюНе наблюдалось материнской токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности у обезьян Cynomolgus при введении им базиликсимаба. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились.Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания. Категория действия на плод по FDA — B.Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко.

Многие ЛС, в т.ч. человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).Побочные действия вещества По данным четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, побочные эффекты отмечались у 96% пациентов (в группе, получавшей препарат, и в группе, получавшей плацебо).

Наиболее часто отмечались неблагоприятные эффекты со стороны ЖКТ (69%, в группе плацебо — 67%).Со стороны органов ЖКТ: ≥10% — запор, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея; 3–10% — эзофагит, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, гиперплазия десен, мелена, язвенный стоматит.Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥10% — тремор, головная боль, инсомния; 3–10% — астения, недомогание, головокружение, нейропатия, гипестезия, парестезия, ажитация, тревога, депрессия, катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: ≥10% — гипертензия, анемия; 3–10% — усугубление гипертензии, гипотензия, стенокардия, сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сосудистые заболевания, гематома, геморрагия, пурпура, тромбоцитопения, тромбоз, полицитемия, лейкопения.

Со стороны респираторной системы: ≥10% — одышка, инфекции верхних дыхательных путей; 3–10% — бронхит, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, заболевания легких, отек легких, ринит, синусит.Со стороны опорно-двигательного аппарата: 3–10% — боль в спине, миалгия, артралгия, артропатия, переломы, судороги.Со стороны мочеполовой системы: ≥10% — инфекции мочевыводящих путей; 3–10% — отек гениталий, импотенция, альбуминурия, заболевания мочевого пузыря, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, повышение небелкового азота, олигурия, нарушение функции почек, тубулярный некроз почки, заболевания мочеточников, задержка мочи.

Со стороны кожных покровов: ≥10% — акне, хирургические раневые осложнения; 3–10% — herpes simplex, herpes zoster, гипертрихоз, кожные заболевания, изъязвление кожи.Аллергические реакции: 3–10% — зуд, сыпь, отек лица, генерализованный отек.Прочие: ≥10% — болевой синдром, периферические отеки, лихорадка, вирусная инфекция, гиперкалиемия/гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия, гиперурикемия; 3–10% — случайная травма, инфекция, монилиаз, отек ног, озноб, сепсис, ацидоз, дегидратация, гиперкальциемия/гипокальциемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипопротеинемия, повышение массы тела, киста.

Злокачественность. В контролируемых клинических испытаниях при трансплантации почки значимого увеличения числа злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у пациентов на фоне базиликсимаба не наблюдалось (частота составляла

См. также:

Hypromellose, Mepartricin, Гипромеллоза, Мепартрицин, Abacavir, Abacavir + Lamivudine .