Действующие вещества - доксорубицин
Связанные словари
Доксорубицин
: инструкция и применениеРусское названиеЛатинское название вещества DoxorubicinХимическое название(8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида)Брутто-формулаC27H29NO11Фармакологическая группа вещества Противоопухолевые антибиотикиНозологическая классификация (МКБ-10)B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразованийC15 Злокачественное новообразование пищеводаC16 Злокачественное новообразование желудкаC22.
0 Печеночноклеточный ракC22.2 ГепатобластомаC25 Злокачественное новообразование поджелудочной железыC26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеваренияC34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC37 Злокачественное новообразование вилочковой железы [тимуса]C40.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализацииC41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)C46 Саркома КапошиC49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканейC50 Злокачественные новообразования молочной железыC53 Злокачественное новообразование шейки маткиC54.
1 Злокачественное новообразование эндометрияC56 Злокачественное новообразование яичникаC58 Злокачественное новообразование плацентыC61 Злокачественное новообразование предстательной железыC62 Злокачественное новообразование яичкаC64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряC69.
2 Злокачественное новообразование сетчаткиC71 Злокачественное новообразование головного мозгаC73 Злокачественное новообразование щитовидной железыC74 Злокачественное новообразование надпочечникаC81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типаC91.0 Острый лимфобластный лейкозC91.1 Хронический лимфоцитарный лейкозC92.
0 Острый миелоидный лейкозC92.9 Миелоидный лейкоз неуточненныйO01 Пузырный заносКод CAS23214-92-8Характеристика вещества Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.
ФармакологияФармакологическое действие противоопухолевое. Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.
Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека.
Влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) — более 20–30 л/кг, Т1/2 фазы распределения — около 5 мин.
Сmax в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 — 10 мин, Т1/2 второй фазы — 1–3 ч, окончательный Т1/2 — 30–40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека.
Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40–50%) и мочой (5–12%) в течение 5 дней.
Т1/2 фазы выведения — 20–48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.Применение вещества Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.
ПротивопоказанияГиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью.
При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.Ограничения к применениюЯзвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, билирубинемия, подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), в т.
ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; возраст до 2 и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).
Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные действия вещества Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.
к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея.Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч).
При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.
Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.ВзаимодействиеФармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина.
Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин.
Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.ПередозировкаСимптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.Способ применения и дозыВ/в медленно, внутрипузырно.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, в/в — по 60–75 мг/м2 1 раз в 3–4 нед, или по 25–30 мг/м2/сут в течение 2–3 дней подряд каждые 3–4 нед или по 20 мг/м2/сут 1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами — 3–4 нед. Детям — в/в в дозе 30 мг/м2/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.
В мочевой пузырь вводят 30–50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 нед до 1 мес. При комбинированной терапии — 25–50 мг /м2 каждые 3–4 нед. Курсовая доза не должна превышать 500–550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3–3,5·109/л и тромбоцитов менее 100–149·109/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно. При уровне билирубина 12–30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно.
Меры предосторожности вещества Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств.
В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.Особые указанияПрименение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.Год последней корректировки2010Взаимодействия с другими действующими веществами Перейти
| Торговые названия препаратов с действующим веществом | |
| Торговое название | Значение Индекса Вышковского® |
| Адрибластин® быстрорастворимый | 0. 061 |
| Доксолем | 0.014 |
| Доксорубифер® | 0.009 |
| Лахема | 0.009 |
| -ЛЭНС | 0.053 |
| -Тева | 0.037 |
| -Ферейн | 0.022 |
| -Эбеве | 0.044 |
| а гидрохлорид | 0.012 |
| а гидрохлорид для инъекций 0,01 г | 0.011 |
| Келикс® | 0.045 |
| Растоцин | 0.011 |
| Синдроксоцин® | 0.017 . Рейтинг статьи:  Вопрос-ответ: Что такое доксорубицин Значение слова доксорубицин Что означает доксорубицин Толкование слова доксорубицин Определение термина доксорубицин doksorubicin это Ссылка для сайта или блога: Ссылка для форума (bb-код): Самые популярные термины |
