Медицинские препараты - penicillaminum

ПЕНИЦИЛЛАМИН ( Реnicillaminum ). D-2-Амино-3-меркапто-3-метилмасляная кислота, или D-3,3-диметилцистеин. Синонимы: Артамин, Купренил, Аrtаmin, Веracillinе, Сuprenil, Сupriminе, Сuрripen, Depamine,Distamine, b-Меrсарtovalin, Меrсарtyl, Меtalcaptase, d-Реnicillamin, Sulredox, Тroloval и др. Пеницилламин синтетический препарат, который по структуре может рассматриваться как часть молекулы пенициллина и является диметильным производным аминокислоты цистеина.

Препарат оптически активен. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны. Основным свойством пеницилламина является его высокая комплексообразующая активность в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. Образующиеся комплексы удаляются почками.

Пеницилламин применяют при острых и хронических отравлениях этими металлами, а также при болезни Вестфаля Вильсона Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии). Препарат усиливает удаление с мочой избытка меди из тканей больных, страдающих этой болезнью, и, по имеющимся данным, более эффективен, чем типовые соединения (см. Унитиол).

Кроме того, пеницилламин подавляет синтез коллагена в организме и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя этим торможению развития склерозирующего процесса в тканях. Под влиянием препарата снижается уровень патологических макроглобулинов, в том числе ревматоидного фактора.

При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывается и длительное время обнаруживается в плазме крови; период полувыведения составляет 24 75 ч. Назначают пеницилламин взрослым при различных формах ревматоидного артрита в случае отсутствии эффекта от применения обычных противовоспалительных средств. Пеницилламин рассматривается как одно из основных ("базисных") средств при лечении этого заболевания.

Применяют также при системной склеродермии и при некоторых других заболеваниях. Принимают препарат внутрь через 2 2,5 ч после еды. При ревматоидном артрите начинают с дозы 150 300 мг в день. Через каждые 2 4 нед дозу повышают на 150 мг до общей суточной дозы 600 мг'. Первые признаки клинического улучшения (уменьшение артралгий, утренней скованности, экссудативных явлений в суставах и др.

) появляются обычно через 2 3 мес, реже в более поздние сроки. При достижении терапевтического эффекта препарат принимают в поддерживающей суточной дозе 0,15 0,3 г. При системной склеродермии пеницилламин назначают в суточной дозе 0,15 0,3 г в течение 7 10 дней. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивают на 0,15 г каждую неделю и доводят ее до 1 2 г.

В этой дозе препарат применяют в течение 6 мес, затем дозу уменьшают на 0,15 г каждую неделю до 0,3 г в сутки. Поддерживающая доза составляет 0,3 г в сутки. Продолжительность лечения 1 год и более. При болезни Вестфаля Вильсона Коновалова применяют большие дозы (по 2 г в первые дни), под контролем общего состояния и содержания меди в моче.

Детям старше 6 лет назначают по 0,25 г 1 раз в день. Имеются, однако, данные о применении пеницилламина (во избежание побочных эффектов) при этой болезни в меньших дозах. Начинают с дозы 0,15 г в сутки (в течение 6 8 нед), затем доводят до 0,9 г (но не более 1,5 г) в сутки. Большие дозы могут вызывать повышенную элиминацию меди из печени в кровь с развитием гемолитического криза.

При улучшении состояния, снижают суточную дозу до 0,6 0,45 г. Одновременно назначают пиридоксин (60 100 мг в сутки). Лечение проводят длительно. При применении пеницилламина возможны различные побочные реакции. Могут развиться аллергические реакции (кожные и др.), желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос), гингивит, стоматит, потеря вкуса.

Возможны лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, миалгия, артралгия, явления миастении. При длительном применении наблюдается нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях волчаночноподобный, пемфигусоподобный синдромы. В процессе лечения необходимо систематически исследовать картину крови, проводить анализы мочи, проверять функцию печени (не реже 1 раза в 3 мес).

При болезни Вестфаля Вильсона Коновалова периодически исследуют содержание меди в моче. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину, беременности, лейкопении и тромбоцитопении, тяжелой почечной недостаточности, бронхиальной астме. Форма выпуска: в капсулах по 0,15 г. Хранение: список Б. В сухом месте при комнатной температуре (не выше + 25 'С).

См. также:

Пеницилламин, Cycloserinum, Methylmethioninsulfonii Chloridum, Thiaminum, Метилметионинсульфония Хлорид, Dilminal D .