Химическая энциклопедия - лейкотриены

(LT), производные полиеновых к-т, содержащие в молекуле три сопряженные двойные связи, а также (наряду с др. заместителями) гидроксигруппу в положении 5 или эпоксигруппу в положении 5,6; выполняют ф-ции прир. биорегуляторов. Известно 6 типов Л. А, В, С, D, Е и F (см. ф-лы I-III, Glu остаток глутаминовой к-ты, Gly глицина).

Внутри каждого типа различают три серии Л., отличающиеся числом двойных связей (обозначают цифрами 3,4, 5 или 6 в ниж. индексе в зависимости от числа двойных связей). Большинство Л. нестабильные соед., и, как правило, их можно охарактеризовать только в виде производных. Так, для метилового эфира LTA4 т. пл. 28-32 °С, [a]D²⁰ -27° (гексан). Все Л. имеют характерный УФ спектр с тремя максимумами поглощения, напр. для спектра LTB4 в метаноле l макс 260 (e 3,8.10⁴), 270,5 (e 5,0.10⁴) и 281 нм (e 3,9.10⁴), для LTC4 l макс 270 (e 3,2.10⁴), 280 (с 4,0.10⁴) и 290 нм (e 3,1.10⁴) В организме животных обнаружены структурные изомеры Л. т. наз. липотриeны (см., напр., ф-лу IV). В отличие от Л. они содержат гидроксигруппу в положении 15 или эпоксигруппу в положении 14, 15. Принципиально новый класс метаболитов эйкозаполиеновых к-т, родственных Л., липоксины, имеющие в молекуле 4 сопряженные двойные связи и 3 гидроксигруппы (V-VI). Серосодержащиe (пептидные) Л. (LTC4 и др.) образуются в разл. нормальных и трансформированных клетках млекопитающих (лейкоцитах, моноцитах, макрофагах, в базофилах крыс, больных лейкемией и др.). Более широко распространены Л. типов А и В. Они найдены не только у животных, но и в нек-рых растениях, напр. картофеле. Л. не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на определенные стимулы. Они участвуют в воспалит. р-циях и являются медиаторами анафилаксии (аллергической р-ции немедленного типа, развивающейся в ответ на присутствие аллергена). Для пептидных Л. более характерно миотропное действие (сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, паренхимы легких, кровеносных сосудов). LTB4 проявляет выраженное лейкотропное действие вызывает агрегацию, хемотаксис (направленное движение) и хемокинезис (повышение подвижности) лейкоцитов и является активным ионофором для Са ²⁺. Установлено, что в ряде случаев физиол. действие Л. опосредовано их взаимодействием со специфич. рецепторами. Липоксины стимулируют хемотаксис лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов. Биосинтез Л., липотриенов и липоксинов осуществляется через промежут. реакционноспособные гидропероксиды (соотв. через 5или 15-гидропероксиэйкозаполиеновые и 5,15-дигидропероксиэйкозаполиеновые к-ты), к-рые образуются в результате окисления эйкозаполиеновых к-т при участии 5или (и) 15-лилооксигеназ. Моногидропероксиэйкозаполиеновые к-ты далее превращаются в нестабильный эпоксид типа А, из к-рого образуются Л. др. типов. Осн. путь катаболизма Л. их w-окисление с образованием 20-гидроксии 20-нор-19-карбоксипроизводных. В лаб. условиях Л. получают из полиеновых к-т с использованием ферментативных р-ций или синтезируют с помощью р-ции Виттига, осуществляя конденсацию углеводородного и карбоксилсодержащего фрагментов. Для количеств. определения Л. обычно используют высокоэффективную жидкостную хроматографию и радиоиммунный анализ (используются меченные радиоактивными атомами антигены). Вследствие важной роли Л. в патогенезе таких заболеваний, как бронхиальная астма, проводится интенсивный поиск лек. ср-в, блокирующих биосинтез Л. или их рецепторов. Лит.: Будницкая Е, В., "Успехи биологической химии", 1985, т. 26, с. 269-77; Евстигнеева Р. П.. Мягкова Г. И.. "Успехи химии". 1986. т. 55. в. 5. с. 843-78; Современные направления в органическом синтезе, пер. с англ., М.. 1986, с. 12-28; Leukotrienes and other lipoxygenase products, ed. by P. Samuelsson, R. Paoletti, N. Y.. 1982; Schewc Т., Rapoport S. M., Kuhn H., в сб.: Advances in enzymology and related areas of molecular biology, v. 58. 1986, p. 191-272; Kuhn H. [a. o.], "Europ. J. Biochem.". 1987, v. 169, №3, p. 593-601. В. В. Безуглов. В. 3. Ланкин.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия

Под ред. И. Л. Кнунянца

1988