Химическая энциклопедия - оливомицины

(антибиотики NSCA-649), О-гликозид-ные антибиотики, агликон к-рых представляет собой оливин, а гликозидная цепь-разл. комбинации 2,6-дидезокси-альдогексоз, образующие две неразветвленные дии три-сахаридные цепи (см. ф-лы I-IV). Открыты в 1962 Г. Граузе с сотрудниками как метаболиты Actinomyces olivoreticuli. С помощью адсорбц. хроматографии на силикагеле выделены 4 компонента: О. А (ф-ла I), О. В (И), О. С (III) и О. D (IV) (перечислены в порядке уменьшения подвижности) в соотношении 30:4:1:1 по массе.

Содержащийся в наиб. кол-ве О. А-желтые кристаллы с т. пл. 160-165°С, раств. в спиртах, хлороформе, диэтило-вом эфире, плохо-в воде, не раств. в ССl4, ароматич. и алифатич. углеводородах; [a]²³D Ч35° (в этаноле); р К а >7,2. В спектрах поглощения р-ров О. А в этаноле наблюдаются максимумы при 227, 277, 318, 333 и 406 нм (lg e 4,33, 4,71, 3,78, 3,68 и 4,16 соотв.); в ИК спектрах характеристич. полосы-1060, 1510, 1582, 1640, 1738 и 3880см ^-1. Синтезирован гептаацетат О. А с т. пл. 212-214°С, -22° (в СНС13). О. А образует комплексные соед. с металлами в степенях окисления >1, а также с борной к-той. Св-ва остальных О. аналогичны.

При подкислении р-ра О. А последовательно отщепляет моносахаридные остатки с образованием серии гликози-дов продуктов частичного гидролиза, один из к-рых О. D. Спектральные характеристики и кислотные св-ва всех О. определяются оливином. Последний образует 3',4'-ацетонид, при обработке щелочами превращ. в 3'-гидрокси-4'-оксо-изомер (изооливин), а при действии разл. окислителей расщепляется с образованием ацетальдегида и муравьиной к-ты, производных D- трео-2,3-дигидроксимасляной или D-винной к-ты.

О. и родственные им антибиотики активны против грам-положит. бактерий, причем активность снижается по мере последоват. отщепления моносахаридных остатков. Наиб. интерес представляет выраженная противоопухолевая активность, благодаря к-рой О. и их аналоги применяют в онкологии, гл. обр. при комбинир. химиотерапии. В основе механизма их действия лежит ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Они тормозят процесс транскрипции, препятствуя движению ДНК-полимеразы вдоль днк.

Лит.:Remers W. A., The chemistry of antitumor antibiotics, v. 1, N.Y.-[a.o.], 1979, p. 133-75. Ю. А. Берлин.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия

Под ред. И. Л. Кнунянца

1988