Химическая энциклопедия - протромбиновый комплекс

группа гликопро-теинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белки СИ и S, к-рые участвуют в центр. звене каскада последоват. р-ций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина.

Белки П. к. (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-II а (тромбин), VIIa, IXa, Х а и протеин СИ а. Белки П. к. синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10-12 остатков глутаминовой к-ты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков g-карбоксиглутаминовой к-ты. Эти остатки обеспечивают способность белков П. к. связывать ионы Са ^{2 +} , через к-рые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной пов-сти фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков П. к., достижения высоких скоростей протекания последоват. р-ций каскада и их регуляции.

Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина р-ции карбоксилирования остатков глутаминовой к-ты. В результате образуются неполноценные белки П. к. и снижается свертываемость крови. В белках П. к., за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах b-гидроксиаспарагиновая к-та, функцион. значение к-рой не выяснено. Известна первичная структура белков П. к., а также выделены гены, кодирующие их биосинтез.

Активные формы белков П. к. представляют собой сери-новые протеолитич. ферменты, у к-рых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-кон-цевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, к-рый в результате активации протромбина лишается домена, содержащего Са ²⁺ -связывающие участки.

Каталитич. св-ва ферментов усиливаются путем их комп-лексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХ а, фактор V-кофактор фактора Х а, тканевый фактор (ТФ) кофактор фактора VIIa, протеин S и тромбомодулин кофактор протеина СИ а. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более.

Механизм превращения белков П. к. (см. схему) включает внеш. путь, в к-ром участвует тканевый фактор-липопро-теин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков П. к., пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин.

Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y., "Ann. Rev. Biochem.", 1980, v. 49, p. 765-811.

И. П. Баскова.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия

Под ред. И. Л. Кнунянца

1988