Химическая энциклопедия - макролиды

лактоны с числом атомов в цикле более 8; могут содержать разл. заместители, в т. ч. функц. группы, а также одну или неск. связей С=С. Известны М. с двумя или более лактонными группами. М. обычно твердые в-ва; хорошо раств. в орг. р-рителях и р-рах к-т, плохо в воде. По хим. св-вам близки к низшим лактонам, но обладают меньшей реакц. способностью, напр. не подвергаются щелочному гидролизу.

Многие М. продуцируются штаммами бактерий, в осн. актиномицетами и стрептомицетами. Из таких М. наиб. распространены эритромицин, олеандомицин, розамицин и тетранактин (ф-лы, соотв., I-IV), продуцируемые штаммами Streptomyces erythreus, Streptomyces antibioticus и родственными им организмами. Штаммами Streptomyces noursei, Actinomices levoris Krass, Actinomyces nodosus и др. продуцируются полиеновые М., такие, как нистатин, леворин, амфотерицин В (ф-ла V) и др. Большинство М., продуцируемых бактериями, представляют собой макролидные или полиеновые антибиотики.

Из культуральных фильтратов такие М. выделяют экстракцией орг. р-рителями и очищают хроматографич. методами. Известны также М., продуцируемые бактериями, а затем трансформированные хим. или биохим. путем, напр. триацетилолеандомицин и нек-рые модифицир. эритромицины. Хим. путем обычно синтезируют незамещенные М. Их получают лактонизацией w-галогенокислот или разл. эфиров гидроксикислот, напр.:

Хим. синтез М., подобных тем, какие продуцируют бактерии, очень сложен. Он включает получение гидроксикислоты, имеющей определенные заместители, и ее послед. лактонизацию. Последнюю обычно проводят в р-рах орг. р-рителей с концентрацией к-ты, не превышающей 10^-3 М, что позволяет избежать образования линейных и циклич. олигомеров. Таким путем синтезированы тилозин (ф-ла VI) и нек-рые производные эритромицина. Макролидные антибиотики подавляют рост грамположит. пенициллин-резистентных стафилококков и микоплазм, грамотрицат. кокков, спирохет, больших вирусов и простейших. Их бактериостатич. активность обусловлена ингибированием белкового синтеза в бактериях. Полиеновые антибиотики обладают в осн. антифунгицидной активностью и для бактерий не активны. Токсичность М. мала; ЛД 50 1-3 г/кг (мыши, внутримышечно). М. душистое начало растит. мускусов. Мн. макролидные антибиотики противомикробные и противогрибковые ср-ва, пищ. консерванты; тилозин противомикробная добавка к кормам животных. Лит.: Бергельсон Л. Д., Шемякин М. М., Хохлов А. С., в кн.: Химия антибиотиков, 3 изд., т. 1, М., 1961; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 4, М., 1983; Vazques D., в кн.: Antibiotics, v. 3, N.Y., 1975, р: 459-79; Back Th. G., "Tetrahedron", 1977, v. 33, № 23, p. 3041-59; Berdy J., Handbook of antibiotic compounds, v. 2, Boca Raton (Fla), 1980. H. Г. Лукьяненко. Д. В. Яшунский.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия

Под ред. И. Л. Кнунянца

1988